Potser John Nicholson no és l'home més intel·ligent del món, però tampoco no es mereix tanta desgràcia. Quan rep l'encàrrec d'ingressar en un banc uns diners de l'empresa on treballa i li'ls roben, encara no sap que aquest infortuni no és sinó el primer d'una llarga llista d'errors, malentesos i desgràcies que semblen voler ofegar-lo en vida i que l'obliguen a fugir constantment d'una ciutat a una altra. En un to de tragicomèdia, "Les desventures de John Nicholson" ens parla sobre els misteris del destí humà, sobre les nostres febleses i, en darrer terme, sobre la nostra extrema vulnerabilitat.